Quinona reductasas extramitocondriales y estrés oxidativosu implicación en el control del crecimiento y muerte en células animales

  1. BELLO GÓMEZ ROSARIO INÉS
Dirigida por:
  1. José Manuel Villalba Montoro Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Córdoba (ESP)

Fecha de defensa: 04 de marzo de 2003

Tribunal:
  1. J. Antonio Bárcena Ruiz Presidente/a
  2. Isabel Burón Romero Secretario/a
  3. Plácido Navas Vocal
  4. Francisco Sobrino Beneyto Vocal
  5. Francisco Javier Alcain Tejada Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 93450 DIALNET

Resumen

El objetivo general de la tesis fue estudiar la participación de las quinona reductasas extramitocondriales, NAD(P)H quinona oxidoreductasa 1 (NQO1) y NADH citocromo b5 reductasa (b5R), en la defensa celular frente al estrés oxidativo y en el control del crecimiento en células animales que se desglosa en los siguientes objetivos parciales: - Analizar el papel de NQO1 en la regeneración del tocoferol. - Estudiar la relación entre los niveles de quinona reductasas extramitocondriales y las ROS endógenas en función de la fase de crecimiento en células en cultivo así como su influencia en la resistencia frente a situaciones de estrés oxidativo agudo y crónico. - Estudiar la participación de la actividad reductasa de NQO1 en el mantenimiento del estado redox intracelular y en la regulación del crecimiento y muerte celular. A partir de la elaboración del trabajo se obtuvieron las siguientes conclusiones: * La forma reducida del tocoferol puede ser mantenida gracias a la actividad reductasas de NQO1. * Los niveles de NQO1, b5R y Coenzima Q10 dependen de la fase de crecimiento en células HeLa. Elevados niveles de NQO1 y b5R correlacionan con un mayor grado de resistencia al estrés oxidativo de células HeLa confluentes. * Las ROS tienen un papel modulador de los niveles de NQO1 y b5R que se ve influenciado por la densidad celular. En el estado confluente de las células HeLa se produce un descenso significativo de los niveles de peróxido de hidrógeno y superóxido. * La alternancia de periodos de exposición al peróxido de hidrógeno con periodos de recuperación permite la obtención de una línea celular que muestra una resistencia constitutiva al agente oxidante. Las células resistentes manifiestan unos niveles incrementados de quinona reductasas extramitocondriales. * La actividad NQO1 es necesaria para el mantenimiento de la viabilidad celular participando en la regulación del estado redox intracelular