Efecto de la dosis fisiológica de noradrenalina sobre la maduración postnatal del sistema respiratorio y el desarrollo postnatal de la conducta cognitiva y motora en ratonescaracterización del mutante EAR2 adulto

Zusammenfassung

Durante el desarrollo del sistema nervioso, la época perinatal, espacio de tiempo comprendido entre el final de la gestación y el periodo de lactancia en el mamífero, resulta especialmente delicada. La administración de fármacos o medicamentos diversos, así como el estado de estrés en la madre pueden repercutir en las conexiones que aún se están formando en el cerebro de su cría. En los modelos animales de experimentación, como en humanos, los recién nacidos son bastante inmaduros, por ello son frecuentes los estudios realizados en roedores (ratas y ratones), para ver los efectos de diversas actuaciones en el sistema nervioso y después extrapolarlo a los humanos (Mirmiran, 1985). Muchos de los factores descritos pueden actuar sobre sistemas de neurotransmisores cerebrales, sistemas endocrinos y estados comportamentales, afectando a procesos como la neurogénesis, relaciones con factores tróficos o síntesis de ADN, e induciendo suaves cambios cuando son usados durante el periodo de rápido crecimiento del cerebro, como es el periodo perinatal (Mirmiran y Swaab, 1987). Especialmente importantes son las consecuencias neurológicas que deriven de tales situaciones, pues en un principio pueden pasar inadvertidas. Los receptores ¿2 adrenérgicos se sobreexpresan momentáneamente en zonas proliferativas en el cerebro en desarrollo. Tanto su estimulación (Gorter y cols 1990) como su bloqueo (Soto-Moyano y cols 1991) durante este periodo alteran el desarrollo de circuitos neuronales, la conectividad sináptica y las respuestas neuronales incluso llegan a afectar a motoras y cognitivas en el adulto (Shishkina y cols., 2001). El objeto general de nuestro trabajo ha consistido en reafirmar la importancia de la maduración del sistema alfa-adrenérgico, evaluando los efectos comportamentales y cognitivos en neonatos, durante su desarrollo postnatal temprano, tras la administración de distintos fármacos (clonidina y ácido retinoico) y con la reducción de neuronas del Locus coeruleus (mutante EAR2). Para este mutante EAR2, se hizo un seguimiento del ratón adulto, estudiándose la relación entre la reducción de noradrenalina y sus efectos en el comportamiento, dolor y memoria y aprendizaje. Se desprende de nuestro estudio que los ratones con el sistema noradrenérgico afectado, presentan un retraso generalizado en el desarrollo psicomotor postnatal y adulto.