Función de las proteínas Lipophorin receptor 1 y Lipophorin receptor 2 de Drosophila melanogaster en el metabolismo lipídico

  1. Vaquero Escala, David
Dirigée par:
  1. Manuel Jesús Muñoz Ruiz Directeur
  2. Joaquim Culí Espigul Directeur/trice

Université de défendre: Universidad Pablo de Olavide

Fecha de defensa: 20 mars 2015

Jury:
  1. Acaimo González Reyes President
  2. Luis M. Escudero Cuadrado Secrétaire
  3. Sol Sotillos Martín Rapporteur
Département:
  1. Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica

Type: Thèses

Teseo: 367106 DIALNET lock_openRIO editor

Résumé

La comprensión de los mecanismos que regulan el almacenamiento de los excedentes calóricos en forma de grasa es esencial a la vista de los preocupantes problemas de salud pública causados por el incesante aumento de la obesidad y patologías asociadas como la diabetes. Estudios realizados durante esta última década en organismos simples como Drosophila han aportado importantes avances al campo. Recientemente, en nuestro laboratorio hemos descubierto que las células de los discos imaginales y los folículos del ovario de Drosophila requieren los genes lipophorin receptor 1 (lpr1) y lpr2, pertenecientes a la familia de los LDLR, para la adquisición de lípidos neutros a partir de las lipoproteínas circulantes, que en insectos llamamos lipoforinas, y que se encargan de distribuir y transportar lípidos entre los distintos tejidos. Hemos visto que la toma de lípidos mediada por Lpr1 y Lpr2 está relacionada con el procesamiento lipolítico de las lipoproteínas ricas en triglicéridos que ocurre en los microcapilares del tejido muscular, cardiaco y adiposo de los mamíferos. Esta inesperada similitud aconseja profundizar en el estudio de la toma de lípidos en Drosophila con el fin de descubrir nuevas proteínas implicadas y niveles de regulación adicionales que puedan también ser relevantes en humanos. A ello nos va a ayudar el hecho de que existen múltiples isoformas, en particular sólo un subgrupo de isoformas es capaz de mediar la toma de lípidos neutros, ayudandonos a caracterizar los mecanismos moleculares que median la toma de lípidos neutros en los sistemas modelo del disco imaginal de ala y el oocito de Drosophila mediante la identificación y caracterización de nuevas proteínas involucradas, ya sea por la Identificación de proteínas que forman complejos multiproteicos con los receptores de lipoforinas por la metodología bioquímica del Tandem Affinity Immunoprecipitation (TAP), ya que las proteínas que interaccionen con las isoformas que median la toma de lípidos pero no con las que no median esta toma de lípidos serán los candidatos más prometedores, otra aproximación será el análisis de genes candidatos como lipasas y transportadores de ácidos grasos, ya que en mamíferos, la toma de lípidos neutros en los tejidos periféricos implica la hidrólisis del TAG contenido en quilomicrones y VLDL por parte de la Lipasa de lipoproteínas y los ácidos grasos liberados son transportados desde el lumen de los capilares hacia los tejidos subyacentes (músculo y tejido adiposo principalmente) gracias a trasportadores de ácidos grasos como las FATPs (fatty acid transport protein) y el scavenger receptor CD36. Es muy probable que proteínas con funciones análogas también se encuentren en Drosophila. con el objetivo de identificarlas se examinarán los posibles genes candidatos en Drosophila mediante su silenciamiento por RNA interferentes y se examinará si ello afecta a la acumulación de lípidos neutros en los discos imaginales y se caracterizará la función en la toma de lípidos de las proteínas identificadas.