Regulación del proceso de muerte (apoptosis) en células leucémicas por agentes antineoplásicos y tratamientos de estrés

Resumen

En este trabajo se han analizado algunos de los factores posiblemente implicados en la regulación de la muerte celular en células leucémicas mieloides, como el factor de transcripción AP-1, la oxidación intracelular y distintas MAPKs. Como modelo celular se ha empleado la línea leucémica promonocítica humana U-937, y como inductores de murrte se han utilizado inductores de la respuesta de estrés como el cadmio, el calor y los rayos X,y ocasionalmente agentes antineplásicos como la camptotecina y el estopósido. Se ha demostrado que la activación Jun/AP-1 no es requerida para la generación de apoptosis por inductores de estrés y agentes antineoplásicos. Además, la actividaed Jun/AP-1 y la apoptosis no son fenómenos necesariamente acoplados. También se ha analizado que la oxidación intracelular no es un mediador universal de la generación de apoptosis por inductores de estrés y que la disminución de los niveles intracelulares de glutationpotencia selectivamente la toxidad del cloruro de cambio provocando un cambio en el tipo de muerte celular de apoptosis a necrosis. En relación con las MAPKs se ha demostrado que la regulación por p38 de la apoptosis inducida por cadmio es un evento altamente específico y temprano que posiblemente regula el disparo de la oxidación celular. Finalmente hemos probado que la inducción de la respuesta de estrés es compatible con la apoptosis pero no con la necrosis en célular tratadas con cadmio. La anulación de la respuesta de estrés durante la necrosis parece ser debida a la inhibición selectiva del procesamiento del factor de transcripción HSF1. Además, en este modelo celular la ocurrencia de diversos fenómenos durante la necrosis sugiere que este tipo de muerte puede ser un proceso activo que comparte alguno de los pasos reguladores de la muerte apoptótica.