Metformin treatment decreases microglial activation in the in vivo lps model of parkinson's disease

Resumen

La metformina es un fármaco antidiabético oral ampliamente utilizado con propiedades antiinflamatorias conocidas debido a su acción sobre la AMP cinasa. Esta droga ha mostrado un efecto protector en varios tejidos del cerebro, incluidas las neuronas corticales. Sin embargo, el efecto de la metformina sobre la sustancia negra (SN), la principal estructura afectada en la enfermedad de Parkinson (EP), aún no se ha estudiado. Estudios recientes sugieren que la inflamación puede desempeñar un papel central en la pérdida celular que ocurre en la EP. El objetivo de este trabajo fue determinar el efecto de la metformina sobre la activación microglial de la SN de ratas utilizando el modelo animal de EP basado en la inyección del pro-inflamamógeno lipopolisacárido (LPS). Se usaron experimentos in vivo e in vitro para estudiar la activación de la microglía tanto a nivel celular como molecular. Nuestros resultados indican que la metformina inhibe de manera general la activación de la microglía medida a través de inmunocitoquímica contra OX-6 (un marcador del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II), IKKβ (un marcador proinflamatorio) y la arginase (un marcador antiinflamatorio). Además, los experimentos de qPCR revelan que el tratamiento con metformina minimiza los niveles de expresión de varias citocinas pro y antiinflamatorias. Además, este fármaco disminuye las formas fosforiladas de MAPKs así como la generación de ROS a través de la inhibición de la enzima NADPH oxidasa. Sin embargo, el tratamiento con metformina no protege las neuronas dopaminérgicas de la SN. Estos hallazgos sugieren que la metformina podría tener efectos farmacológicos beneficiosos y perjudiciales y plantea la pregunta sobre el posible uso de la metformina para la prevención y el tratamiento de la EP.