Ontogenia de los linfocitos T humanosestudio de los eventos madurativos pretímicos e intratímicos implicados en la diferenciación de los linfocitos T.

Resumen

Los precursores hematopoyeticos presentes en el hígado fetal humano en momentos tempranos del desarrollo (8-10 semanas de gestación), no expresan en membrana antígenos asociados a linaje linfoide. Son células con un alto contenido en dna que presentan en su superficie moleculas de adhesión vla4 y lfa3 asi, como los antígenos de activación 4f2 y tfr. El análisis a a nivel molecular del complejo tcr-cd3 muestra que la expresion a nivel rna de las moleculas de cd3 se produce en las células de hígado fetal previa migración al timo, así como el reordenamiento de ciertos genes del locus del tcr, no detectándose expresion de transcritos ni para la cadena ni la b del tcr. La expresion de estas moleculas parece ser un acontecimiento regulado intratimicamente, ya que precursores t, obtenidos de timo neonato, células pro-t(cd7+2-3-4-8-) fenotipicamente similares a los primeros precursores presentes en el timo durante el desarrollo fetal, presentan, no solo múltiples reordenamientos de la cadena del tcr, sino que también se detectan transcritos tanto para la cadena como la b. Tanto los precursores hematopoyeticos t obtenidos de timo como los de hilado fetal de 8-10 semanas de gestación, expresan el il-2rb y no el il-2ra. El cultivo de precursores hematopoyeticos de hígado fetal en presencia de il-2 induce la aparicion de una población incluida en la ruta de diferenciación t, cd7+cd8+cd3-. Solamente la presencia de estroma timico mas il-2 permite completar este programa de maduración iniciado por la il-2, obteniéndose a partir, tanto de los precursores de hígado fetal como de timo células t fenotipicamente maduras tcra/b+cd4+