Cambios morfo-funcionales inducidos por la lesión del sistema dopaminérgico nigroestriatal en modelos experimentales de parkinsonismomodelos experimentales de parkinsonismo

Résumé

Utilizando un modelo animal de hemiparkinsonismo en ratas se han descrito importantes cambios presinápticos y postsinápticos en el proceso de degeneración de los terminales dopaminérgicos tras la lesión unilateral de la vía nigroestriatal con 6-OHDA. Se ha visto que estos cambios inmunohistoquímicos y de comportamiento rotacional ocurren como consecuencia directa de la lesión de las terminales dopaminérgicas aunque también hay una participación de los aferentes corticoestriatales, en algunos cambios de tipo motor. En este mismo modelo se han descrito también tras la lesión unilateral con 6-OHDA importantes cambios en distinta subunidades de los receptores GABA-a en el estriado, G. P. y tálamo en periodo agudo que luego son compensados en buena parte. Tras la realización de implantes ectópicos de células dopaminérgicas embrionarias en tálamo se ha demostrado que la inervación dopaminérgica no es necesaria para el desarrollo de receptores dopaminérgicos, si bien estos son hipersensibles. Se ha desarrollado un nuevo test de comportamiento animal en el tapiz rodante para evaluar parkinsonismos bilaterales usando ratones lesionados con MPTP. Se ha demostrado que los trasplantes de células dopaminérgicas son funcionales en si mismos y no es necesario el sistema dopaminérgico del huésped para la recuperación de los parámetros estudiados. Se ha descrito la acción trópica o de guía, del factor neurotrófico de la glía (GDNF) para la inervación del estriado por las fibras dopaminérgicas.