Mecanismos de anti-represión median la activación transcripcional del gen de la prodinorfina en células nb69
- Jose Ramon Naranjo Orovio Director
Defence university: Universidad Complutense de Madrid
Year of defence: 1997
- Antonio Tormo Garrido Chair
- María Teresa Villalba Díaz Secretary
- Juan Bernal Carrasco Committee member
- José López Barneo Committee member
- Dionisio Miguel Martín Zanca Committee member
Type: Thesis
Abstract
La transcripción de la prodinorfina aumenta en médula espinal tras estimulación dolorosa. Por ello, se le ha postulado una función en el control endógeno de la sensación dolorosa. El estudio de los mecanismos moleculares de la transcripción de la prodinorfina podría proporcionar la base para nuevas terapias contra el dolor. El neuroblastoma nb69 regula la expresión de prodinorfina vía proteína quinasa a, lo que remeda en parte a lo que ocurre en medula espinal. En este sistema, estudios a nivel del promotor del gen de la prodinorfina revelan que el elemento dre, situado en el exon 1, es suficiente para que ocurra la expresión regulada de la prodinorfina. El elemento dre es un silenciador a donde se une la proteína represora dream. La activación transcripcional de la prodinorfina ocurre por perdida de afinidad de dream por su diana cuando la expresión de prodinorfina esta elevada. Este fenómeno esta mediado por la interacción de dream con la proteína represora acrem. Este mecanismo de desrepresión es la primera vez que se describe para la regulación génica mediada por la activación de la proteína quinasa a.