Modulación de la plasticidad sináptica mediada por la proteina sustrato del receptor de la insulina 2

Resumen

El receptor de la insulina/IGF-I se encuentra distribuido por todo el Sistema Nervioso y está implicado en la regulación de la liberación de neurotransmisores y en la plasticidad sináptica. Deficiencias en su señalización están implicadas en enfermedades metabólicas como la diabetes. Sus acciones están mediadas a través de receptores tirosina quinasas que activan diferentes proteínas adaptadoras, entre las que se encuentra la proteína sustrato del receptor de la insulina 2 (IRS2). La potenciación sináptica a largo plazo (LTP) es un buen modelo para el estudio de los mecanismos sinápticos que subyacen a algunas formas de memoria y aprendizaje. Se ha demostrado que modificaciones en la ruta de señalización mediada por la proteína adaptadora IRS2, provocan el fallo en el mantenimiento LTP dependiente de receptores de glutamato tipo NMDA. Nuestros datos experimentales demuestran que IRS2 está implicada en los mecanismos de inducción y mantenimiento de la LTP independiente de receptores de glutamato tipo NMDA. Los mecanismos de actuación de IRS2 se realizan a través de la unión del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) a su receptor TrkB, y no a través de los receptores de insulina ni de IGF-I. Adquiriendo por tanto IRS2, un papel fundamental en los procesos generales de plasticidad sináptica. Por tanto, la proteína IRS2 se presenta como un posible nexo de unión entre patologías metabólicas como la diabetes y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.