Aislamiento de nuevos genes que regulan la inhibición de la mitosis mediada por la quinasa Wee1

Résumé

En este trabajo se han estudiado algunos aspectos del control del ciclo celular de los organismos eucariontes, para ello se ha utilizado la levadura schizosaccharomyces pombe como organismo modelo. En este organismo la proteína clave en el control del ciclo celular es la proteína quinasa cdc2, esta proteína es la responsable de la entrada en fase de mitosis y de síntesis. En mitosis el principal inhibidor de cdc2 es la proteína quinasa Wee1, que al igual que cdc2 esta conservada en todos los organismos eucariontes estudiados. En este trabajo se han aislado dos genes como supresores por sobreexpresión (wos2) o por mutación (swo1) de la sobreexpresión letal del inhibidor mitotico Wee1. Mediante caracterización genética se ha demostrado una interacción entre estas dos proteínas y las quinasas cdc2 y wee1, ademas tanto el exceso de proteína wos2 como la falta de actividad swo1 producen un bloqueo en la progresión del ciclo celular al final de la fase de mitosis, indicando que estos genes son importantes para la regulación normal del ciclo. Estos genes codifican para proteínas con actividad chaperona las cuales muestran interacción genética entre ellas lo que sugiere que tienen una función común, posiblemente en el plegamiento de cdc2 y Wee1 y probablemente otras proteínas importantes para la transición de mitosis a g1. Los estudios moleculares de wos2 indican que su expresión esta asociada a los estados proliferativos de la célula y que es potencialmente regulable por fosforilación. En este trabajo también se ha estudiado el gen ykl518 de saccharomyces cerevisiae y se ha comprobado que tiene todas las interacciones genéticas que se han descrito para el gen wos2 de s. Pombe por lo que se concluye que ykl518 es un homologo funcional al gen wos2 y debido a la gran divergencia evolutiva que existe entre estas levaduras se puede pensar que wos2 es una función conservada en las células eucariontes.