Presencia y papel de sintaxina y snap 25 en la secrecion hormonal

Résumé

El presente trabajo trata de estudiar los mecanismos moleculares implicados en el proceso de la secreción hormonal a la luz e la hipotesis SNARE recientemente descrita en la terminal sináptica, utilizando como modelos biólogicos dos sistemas endocrinos: la célula cromafín de la médula adrenal y la célula beta pancreática. Se ha descrito, en el presente trabajo la presencia de sintaxina 1, una de las proteínas involucradas en el proceso secretor, en ambos sistemas endocrinos, así como en células hipofisiarias y se demuestra el papel funcional que desempeña esta proteína en la secreción regulada por calcio tanto de catecolaminas como de insulina, mediante el uso de anticuerpos específico anti-sintoxina o péptidos sinteticos que engloban secuencias de sintaxina que intervienen en la interacción con otras proteíbas del complejo secretor. Así mismo, se muestra por primera vez la secreción de insulina en célula beta pancreática de ratón inducida por análogos no hidrolizables de GTP, por un mecánismo secretor alternativo e independiente de calcio, en el que no participan la sintaxina de forma directa. Finalmente se estudiaron posibles mecanismos de regulación del proceso de secreción que pudieran estar mediados por procesos de fosforilación de alguna de las proteínas involucradas en la maquinaria exocitótica.