Regulation of Wingless gradient formation by Torero a novel secreted enzyme that modifies proteoglycans

Resumo

Durante el desarrollo de los organismos pluricelulares, grupos de células se especializan para llevar a cabo diversas funciones. Una de las preguntas más interesantes en Biología es cómo las células de un tejido en desarrollo reciben la información necesaria para diferenciarse en tipos celulares particulares. En los últimos díez años ha habido grandes avances en este tema con la identificación de varias moléculas secretadas responsables de organizar el crecimiento y la diferenciación en distintos tejidos durante el desarrollo. Sin embargo, aún quedan muchas preguntas por contestar. El mecanismo por el cual estas moléculas se desplazan es aún motivo de controversia, y no se entiende cómo estas señales externas se traducen en cambios en la expresión génica que dan lugar a la formación de diversos tipos celulares. En esta Tesis he usado el desarrollo del ala de Drosophila melanogaster como modelo para estudiar las diversas señales que controlan el crecimiento y la diferenciación. He usado el método EP de sobre-expresión aleatoria de genes, para identificar nuevos genes con una función relevante en la regulación e interpretación de los gradientes morfogenéticos que tienen lugar durante la formación del ala. He identificado un nuevo gene llamado Torero, cuya expresión se activa en respuesta a Wingless. Torero desempeña un importante papel en el embrión y en el disco imaginal limitando el rango de acción de Wingless. Torero pertenece a la familia de enzimas a/b hydrolasas y actúa durante el desarrollo en la matriz extracelular para modificar los Proteoglicanos con Heparan Sulfato. Torero reduce la capacidad morfogenético de Wingless en varios contextos durante el desarrollo.