Studies on the coelomic epitheliumnovel developmental roles and mechanisms of repair

Resumen

El mesotelio es el epitelio que recubre las cavidades celómicas del cuerpo (pleura, pericadio y peritoneo) y los órganos incluidos en ellas. En la presente tesis hemos demostrado que durante el desarrollo embrionario de ratón, el mesotelio que recubre diferentes órganos en desarrollo, específicamente el corazón, el pulmón, o el tracto gastrointestinal, sufre eventos de transición epitelio-mesénquima por el que se generan células mesenquimales que invaden el órgano.Para ello, hemos usado la línea transgénica Wt1Cre. La expresión de Wt1 exclusivamente por parte del mesotelio que recubre el pulmón o el tracto gastrointestinal nos ha permitido trazar el destino de las células derivadas de mesotelio y definir los distintos destinos de diferenciación de éstas. Las células derivadas de mesotelio de linaje Wt1 presentan un siginificativo grado de pluripotencia y son capaces de diferenciarse en distintos linajes: endotelio, músculo liso, fibroblastos y tipos celulares específicos de tejido. Entre estos último se encuentran linajes tales como los condrocitos del cartílago traqueal o las Células Intersticiales de Cajal del intestino. Hasta donde sabemos, esta es la primera que se describe un origen mesotelial para estos dos últimos tipos celulares. Estos resultados aportan nuevas perspectivas acerca del concepto de plasticidad mesotelial, abriendo nuevas vías de estudio de las células mesoteliales como diana para posibles tratamientos en la medicina medicina regenerativa. Igualmente, hemos realizado estudios para tratar de elucidar el mecanismo de reparación del mesotelio en el adulto. Hemos usado ratones cuya médula ósea (y todos sus derivados) es GFP+. Sobre estos modelos se ha induce un daño abrasivo en el mesotelio peritoneal con el fin de estudiar posteriormente la respuesta frente a éste y el mecanismo de reparación. Así, según nuestras observaciones, hemos definido la implicación de un nuevo tipo celular en dicho proceso, a las que hemos denominado Células Reparadoras Peritoneales (CRP). Estas células tienen un origen en la médula ósea y son reclutadas específicamente por el mesotelio para participar en el proceso de reparación. Las CRP son capaces de adquirir la expresión de marcadores típicos mesoteliales para de alguna manera mimetizar las células mesoteliales afectadas por el daño. Estas células se integran en el mesotelio hasta que las células mesoteliales originales localizadas en el borde de la herida proliferan lo suficiente para reconstituir la zona dañada. La descripción de este modelo de reparación mesotelial puede ayudar al descubrimiento de nuevos tratamientos que potencien la reparación del mesotelio, pues existen importantes problemas clínicos en relación con éste, tales como la aparición de adhesiones.