Alteracion de la funcion nerviosa periferica inducida por fenitoina, etanol y diabetes experimental. Papel del estres oxidativo como mecanismo fisiopatologico

Resumen

EN ESTE TRABAJO SE ESTUDIA LA ALTERACION DE LA FUNCION NERVIOSA PERIFERICA, EVALUADA ELECTROFISIOLOGICAMENTE IN VIVO EN LA RATA, EN TERMINOS DE MODIFICACIONES EN LA VELOCIDAD DE CONDUCCION NERVIOSA (VCN) Y GENERACION DEL POTENCIAL DE ACCION MUSCULAR (PAM). LOS MODELOS EXPERIMENTALES UTILIZADOS INCLUYEN EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION AGUDA DE FENITOINA (DPH) Y ETANOL (ETOH), ASI COMO LA DIABETES EXPERIMENTAL INDUCIDA POR ESTREPTOZOTOCINA EN LA RATA. LA ADMINISTRACION DE UNA DOSIS UNICA DE DPH INDUCE LA APARICION DE ALTERACIONES EN FORMA DEPENDIENTE DE DOSIS Y TEMPERATURA, CONSISTENTES EN UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA DE LA VCN MOTORA CAUDAL Y BLOQUEO DEL PAM. ADEMAS, APARECE UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA EN LA ACTIVIDAD NA+/K+-ATPASA Y EN LA CONCENTRACION DE GLUTATION (GSH) EN NERVIO CIATICO, 90 MINUTOS TRAS LA ADMINISTRACION DE 150 MG/KG DE DPH A LA RATA. LAS ALTERACIONES ELECTROFISIOLOGICAS Y BIOQUIMICAS INDUCIDAS POR LA ADMINISTRACION DE 150 MG/KG DE DPH SON PREVENIDAS CON LA ADMINISTRACION PREVIA DE H7, INHIBIDOR DE LA PROTEINA KINASA C (PKC). SIN EMBARGO, LA INHIBICION PREVIA DE LA PKC PREVIENE TAN SOLO PARCIALMENTE LAS ALTERACIONES ELECTROFISIOLOGICAS INDUCIDAS POR LA ADMINISTRACION DE 250 MG/KG DE DPH, Y NO TIENE EFECTO SOBRE LA DISMINUCION DE GSH. LA ADMINISTRACION DE UNA DOSIS UNICA DE ETOH INDUCE LA APARICION DE UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA EN LA VCN, BLOQUEO DEL PAM, ALTERACIONES DE LA TRANSMISION SINAPTICA Y DISMINUCION DE LA CONCENTRACION DE GSH EN NERVIO CIATICO. LAS ALTERACIONES DE LA CONDUCCION NERVIOSA Y DEL CONTENIDO DE GSH NO APARECEN TRAS LA ADMINISTRACION DE TERT-BUTANOL, UN ALCOHOL NO METABOLIZABLE, QUE SI REPRODUCE LAS ALTERACIONES INDUCIDAS POR EL ETOH SOBRE LA TRANSMISION SINAPTICA. LA DIABETES EXPERIMENTAL INDUCE DISMINUCIONES EN LA VCN MOTORA Y SENSITIVA DEL NERVIO CAUDAL, DEL NERVIO CIATICO-TIBIAL Y DEL NERVIO DIGITAL, TRAS 1 Y 3 MESES DE EVOLUCION DE LA DIABETES, ASI COMO AUMENTO EN LA CONCENTRACION DE