Regulación post-transcripcional de la biosíntesis de CoQ10implicación de las proteínas de unión a ARNm sobre la expresión de COQ7

Laburpena

El síndrome de deficiencia de Coenzima Q (CoQ) es una enfermedad rara con un fenotipo muy variable que incluye encefalomiopatía, enfermedad multisistémica infantil severa, nefropatía, ataxia cerebelosa infantil y miopatía. Las causas genéticas son variables. Una deficiencia primaria se origina por mutaciones en genes implicados en la biosíntesis de este lípido, mientras mutaciones en genes que no participan en la ruta de síntesis del CoQ generan deficiencias secundarias.c presentation including pure myopathy, myopathy with encephalopathy, cerebellar atrophy with ataxia, and infantile multisystem disease including encephalopathy and nephrophaty, and nephritic syndrome. En la mayoría de los pacientes conocidos, el sitio y la naturaleza exacta de los defectos en la biosíntesis de CoQ no se han identificado. La ruta de síntesis de CoQ es bastante compleja y no ha sido aun completamente definida. Actualmente se han descrito diez genes que son requeridos para la síntesis de esta molécula (COQ1-COQ10), de los cuales algunos no se conoce su función. Los datos disponibles acerca de la regulación de la ruta también son escasos. El gen COQ7 es un elemento regulador central en la biosíntesis de CoQ. Previamente en nuestro laboratorio se demostró que COQ7 está regulado transcripcionalmente por el factor de transcripción NF-kB en condiciones de estrés y post-transcripcionalmente por ciclos de fosforilación-defosforilación. Nuestro trabajo demuestra que este gen es regulado por proteínas de unión a ARNm (RBPs), a través de su asociación a la 3¿UTR del ARNm de COQ7. La interacción de RBPs regula la estabilidad del transcrito y a la eficiencia de traducción de COQ7. Nosotros proponemos que la regulación de COQ7 por RBPs es esencial durante el desarrollo. Así hemos observado que los niveles de proteína COQ7, así como de las RBPs con las que interaccionan descienden en la edad adulta con respecto a la etapa embrionaria.