Analysis of the role of integrins during epithelial morphogenesis

Resumen

Esta tesis se ha centrado en el estudio del papel de las moléculas de adhesión integrinas en la morfogénesis de epitelios. En concreto, ha analizado la función de las integrinas en tres procesos: supervivencia celular, diferenciación y proliferación. Para ello se ha utilizado la mosca Drosophila melanogaster como sistema modelo Para el estudio de la función de integrinas en supervivencia celular, elegimos el disco de ala como modelo de estudio. Nuestros resultados muestran que las integrinas son esenciales para el mantenimiento de supervivencia celular en el ala, a través de la inhibición tanto de JNK como de Hid. Además, hemos encontrado una interaccion genética con el factor de crecimiento EGF, que también tiene un papel esencial en supervivencia celular. Encontramos también que otras moléculas de los complejos focales, como Talin, Paxilli, Src y Shc, tienen un papel esencial en mantenimiento de la supervivencia celular. Por otro lado, hemos empleado el epitelio folicular del ovario como modelo para estudiar el papel de integrinas en regulación de proliferación y diferenciación de dichas células. En este caso, hemos descubierto que las integrinas son esenciales para la salida de ciclo y entrada en diferenciación de las células foliculares. Para ello, las integrinas regulan negativamente proteínas de ciclo mitótico, como CiclinaB, Dacapo y Cut. Además, se encontró que las integrinas desempeñan esta función a traves de la modulación positiva de la ruta de Notch y que también la ruta de Hippo está positivamente regulada por las integrinas.