Estudio funcional de engrailed y la via de señalización de hedgehog en el nicho de las células troncales de la línea germinal de la hembra de drosophila melanogaster

Résumé

Las células troncales adultas se encuentran en nichos compuestos por células de soporte, matriz extracelular y moléculas de señalización. El ovario de Drosophila constituye un excelente modelo para el estudio de los nichos de células troncales adultas por poseer una población de células troncales, las células troncales de la línea germinal (GSCs, Germline Stem Cells). Usando como modelo experimental el nicho de las GSCs del ovario de Drosophila melanogaster, en esta tesis se ha realizado 1) un cribado de genes para identificar nuevos factores del nicho de células troncales adultas y 2) un análisis de la función de en y la ruta de señalización de Hh en el nicho En primer lugar, se ha puesto a punto un sistema para el cribado de genes con una posible función en el nicho de las GSCs. Este sistema ha permitido, por el momento, la selección de 7 líneas de interés. En segundo lugar, se describe el papel de Engrailed (En) y la ruta de señalización de Hedgehog (Hh) en el nicho de las GSCs. Este trabajo demuestra que En controla la expresión de hh y que dicha regulación es fundamental para el mantenimiento de las GSCs. Asimismo, se muestra que la producción y secreción de Hh ocurre en las células Cap (CpCs), un grupo de células que se encuentran en íntimo contacto con las GSCs, y que el ligando Hh se recibe en las ESCs, otro tipo celular que rodea a las GSCs. Por último, se ha estudiado el mecanismo de difusión de Hh en el nicho de las GSCs.