Función de los genes iroquois durante el desarrollo del sistema nervioso y de los pronefros en xenopus

Résumé

Los genes Iroquois (Irx) codifican para una familia de homeoproteínas evolutivamente conservadas en todo el reino animal. Los genes Irx fueron descubiertos en Drosophila durante un estudio de mutagénesis. La caracterización molecular llevada a cabo en Drosphila ha sentado la base para llevar a cabo estudios posteriores en diferentes organismos. En vertebrados, existen seis genes Irx localizados en dos complejos génico, el complejo IrxA y el complejo IrxB. Cada complejo contienen tres genes cada uno. A través de un gran número de estudios, en su mayoría de ganancia de función, se ha podido demostrar que estos genes cumplen importantes funciones durante la subdivisión del sitema nervioso. Por otro lado se desconoce la función que cumplen estos genes en los riñones de los vertebrados. Hasta la fecha no se ha llevado a cabo ningún estudio detallado de pérdida de función con el objetivo de entender en profundidad las funciones individuales que cumplen estos genes durante el desarrollo. En esta tesis, utilizando las ventajas que ofrecer el anfibio Xenopus como sistema modelo, llevamos a cabo un estudio exhaustivo de falta de función de la familia Iroquois durante el desarrollo del sistema nervioso (Capítulo I de esta tesis) y durante el desarrollo de los riñones embrionario o pronefros (Capítulo II de esta tesis). En este análisis encontramos que todos los genes Irx son requeridos tanto en el eje antero-posterior (A/P) como en el eje dorso-ventral (D/V) para el correcto desarrollo del sistema nervioso. Sin embargo, los genes Irx1 e Irx3 cumplen un papel más relevan en este proceso. Además hemos encontrado que los genes Irx participan junto a los factores de transcripción Fefz y Arx en la formación del borde entre el pretálamo y el tálamo (BPT). Por último analizamos la función de los genes Irx en la formación de los riñones embrionarios de este anfibio encontrando que los genes Irx1 e Irx3 son requeridos en dos etapas durante el desarrollo de este órgano. Primero, son requeridos para el mantenimiento de la especificación del primordio de los pronefros y posteriormente son requeridos durante la segmentación del túbulo otorgándole identidad la segmento intermedio del túbulo.