Aplicaciones terapéuticas y biotecnológicas de macrófagos desactivados por suero (therapeutic and biotechnological applications of serum-deactivated macrophages)

Résumé

Los macrófagos humanos derivados de monocitos adquieren propiedades específicas cuando se cultivan con altas concentraciones de suero humano, incluyendo la capacidad supresora de linfocitos T y la expresión de algunas características típicas de células epiteliales. Los macrófagos desactivados por suero humano se diferencian de otros tipos de macrófago descritos en cuanto a antígenos de superficie celular y actividad in vitro. Además, este grupo de macrófagos se deriva de un modo diferente, que depende de la inmunoglobulina presente en suero humano. Un tipo de macrófago desactivado por suero y estimulado con IFN-gamma, llamado macrófago regulador o M reg, es capaz de inhibir la proliferación de linfocitos T estimulados con PHA y de polarizar linfocitos T hacia respuestas reguladoras. DHRS9, una enzima retinol deshidrogenasa de la familia SDR, se ha identificado como un nuevo marcador de M regs. En contra de publicaciones previas, se ha demostrado que otro tipo de macrófago desactivado por suero, llamado PCMO, no es una célula progenitora multipotente. Sin embargo, derivados de PCMO expresan características de hepatocitos y de células pancreáticas como parte de un programa normal de diferenciación macrofágica, lo que significa que los NeoHepatocitos podrían ser usados en aplicaciones toxicológicas específicas. La caracterización fenotípica y funcional de M regs, PCMO, NeoHepatocitos y NeoIslotes permite clasificarlos en el contexto de estados de activación de macrófagos, y sugieren que los macrófagos desactivados por suero humano presentan un fenotipo similar al de macrófagos residentes en tejidos. Además en este trabajo se han discutido las aplicaciones potenciales de macrófagos desactivados por suero humano en terapias de reparación de tejidos y de inducción de tolerancia inmunológica.