Utilización de salmonellas atenuadas como sistemas de producción de agentes antitumorales

Résumé

La utilización de bacterias patógenas como Salmonella enterica serovar Typhimurium con fines terapéuticos ha generado un gran interés en las últimas décadas debido a su extraordinario potencial. Esta bacteria es capaz de colonizar las regiones hipóxicas del tumor que son inaccesibles para los agentes antitumorales convencionales e inhibir el crecimiento de tumores y metástasis en modelos animales. Sin embargo, para su aplicación clínica en humanos es necesario realizar una serie de modificaciones que permitan administrarla de forma segura y eficaz, entre las que se incluyen reducir la toxicidad, aumentar la selectividad por los tumores y potenciar el efecto antitumoral. El trabajo presentado en esta tesis trata en primer lugar de optimizar el sistema de expresión inducible por salicilato descrito por Royo et al. (Royo et al. , 2007) para incrementar la producción controlada de agentes antitumorales ya empleados como la citosina deaminasa, y la utilización de S. Typhimurium como herramienta para evaluar el potencial citotóxico de nuevas proteínas en células tumorales. En concreto, se ha analizado el efecto de la sobreexpresión del efector de Salmonella SpvB en células tumorales.