Estudio de los precursores hemato-vasculares durante el desarrollo embrionario de ratón

Resumen

Las células madre y progenitoras tienen un papel fundamental durante el desarrollo y la homeostasis de tejidos y órganos. Su identificación, caracterización y determinación de su capacidad de injerto en trasplantes, constituyen temas de alto impacto en investigación básica y biomédica. Las células madre y progenitores hematopoyéticos derivados de médula ósea de adulto regeneran todas las células del sistema sanguíneo en trasplantes. También pueden contribuir a la vasculatura e intervenir en la recuperación de vasos dañados mediante la producción de factores de crecimiento endotelial o mediante la diferenciación a endotelio. Sin embargo esta contribución vascular es muy limitada. Menos se conoce sobre el potencial vascular en trasplantes de poblaciones celulares fetales procedentes de localizaciones hematopoyéticas. Teniendo en cuenta la relación ontogénica entre endotelio y células sanguíneas durante el desarrollo embrionario, este trabajo de investigación aborda la caracterización de precursores endoteliales obtenidos de localizaciones hematopoyéticas durante el desarrollo embrionario de ratón. Para ello generamos quimeras trasplantando células donantes de ratones transgénicos para el vector de expresión SCL3¿Enh-PLAP que permite trazar el linaje vascular, de progenitores y células madre. Demostramos que células derivadas de hígado fetal poseen mayor capacidad de repoblación endotelial vascular comparado con células de médula ósea adulta. Determinamos que células aisladas de diferentes partes del embrión son capaces de integrarse en la vasculatura después del trasplante y residir en localizaciones peri-vasculares y contribuir al endotelio portal; por otro lado, describimos una población endotelial fetal en el higado y el AGM capaz de repoblar la microvasculatura sinusoidal hepática. Así mismo profundizamos en la cinetica y condicionamiento del injerto. Estos datos proporcionan nuevos conocimientos sobre vías de desarrollo endotelial en el embrión y son de interés en mecanismos implicados en regeneración vascular.