Towards coenzyme Q biosynthesis regulation in mammals. NF-KB activation of COQ7 (hacia la regulación de la biosíntesis del coenzima Q en mamíferos. Activación transcripcional de COQ7 mediada por NF-KB)

  1. BREA CALVO, GLORIA TERESA
Dirigida per:
  1. Plácido Navas Director
  2. José A. Sánchez-Alcázar Director

Universitat de defensa: Universidad Pablo de Olavide

Fecha de defensa: 26 de de juny de 2008

Tribunal:
  1. Francisco Sobrino Beneyto President/a
  2. Guillermo López-Lluch Secretari
  3. José Manuel Villalba Montoro Vocal
  4. Rafael Artuch Iriberri Vocal
  5. Leonardo Salviati Vocal
Departament:
  1. Fisiología, Anatomía y Biología Celular

Tipus: Tesi

Teseo: 165001 DIALNET

Resum

La camptotecina (CPT) es un citotóxico inhibe la topoisomerasa 1 y genera especies reactivas de oxígeno (ROS), provocando apoptosis. La CPT induce la síntesis del CoQ, el único antioxidante de naturaleza lipídica sintetizado endógenamente por las células. Además, los niveles de ROS y lipoperoxidación aumentan en células tratadas con CPT cuya síntesis de CoQ está inhibida. Como consecuencia, estas células son más sensibles al tratamiento con el quimioterápico. Posiblemente el CoQ sea un elemento del sistema de defensa frente al estrés oxidativo inducido por los ROS generados durante el tratamiento con CPT. El mecanismo por el cual la CPT genera ROS no se conoce actualmente. Nosotros hemos observado un aumento temprano en el potencial de membrana mitocondrial que se correlaciona con el aumento en los niveles de ROS y una inhibición del consumo de oxígeno. Probablemente el quimioterápico esté modificando las propiedades de fluidez de la membrana mitocondrial, impidiendo la disipación del gradiente de protones y causando el aumento de ROS. De entre los genes que participan en la ruta de biosíntesis del CoQ destaca COQ7, que parece tener no solo un papel enzimático sino también regulador de la ruta. Nosotros hemos observado una regulación transcripcional de COQ7 en respuesta a la CPT. El análisis del promotor del gen COQ7 revela que contiene dos sitios funcionalmente activos de unión para NF-kB a los cuales el factor de transcripción se une en respuesta al quimioterápico.