Estudio de la funcion del gen "perdido" en la musculatura de "Drosophila melanogaster"

Résumé

El desarrollo del tejido muscular esquelético es un proceso multietapa donde tienen lugar diversos procesos celulares, incluyendo especificación de células mesodérmicas a mioblastos, proliferación y fusión de mioblastos, migración y anclaje de las células multinucleadas resultantes con las células del tendón, y diferenciación en miofibra. Durante este último paso, se ensamblan las miofibrillas, estructuras citoesqueléticas que proporcionan al músculo su capacidad contráctil. Aunque la estructura del tejido muscular ha sido estudiada de manera exhaustiva, los mecanismos moleculares responsables de su unión al tendón y su diferenciación no están bien definidos. Considerando la alta incidencia de patologías musculares congénitas, conocer en detalle estos procesos resulta de especial interés para el desarrollo de nuevas terapias. Usando Drosophila melanogaster como organismo modelo, este trabajo se ha centrado principalmente en el estudio de la función del gen perdido (perd) durante el desarrollo muscular. perd codifica un proteoglicano transmembrana (Perd), ortólogo del receptor de mamíferos NG2. Estudios previos han demostrado que Perd se requiere para la adhesión del músculo al tendón durante el desarrollo de algunos músculos embrionarios de Drosophila. En esta tesis, se ha estudiado la función de Perd en el desarrollo de la musculatura adulta mediante herramientas genéticas que permiten reducir de manera específica los niveles de Perd en la musculatura. De este modo, se ha observado que Perd se requiere no solo para la guía de los músculos adultos hacia las células del tendón y su adhesión con estas, sino que además, se requiere específicamente para el ensamblaje de las miofibrillas y la formación de la unión neuromuscular. Además, una vez finalizado el desarrollo, Perd se requiere también para el mantenimiento u homeostasis del músculo. Finalmente, en este trabajo se han estudiado los mecanismos moleculares responsables de la función de Perd mediante la búsqueda de proteínas que interaccionan con Perd.