Regulación de la actividad de actomiosina y su papel en morfogénesis y homeostasis de epitelios

Resumen

Durante la morfogénesis de epitelios las capas celulares deben sufrir numerosos cambios morfológicos que permitan la adquisición de una anatomía concreta. Estos cambios normalmente están conducidos por reorganizaciones del citoesqueleto de actomiosina que permiten cambios de contractilidad celular requeridos para la adquisición de estructuras 3D de los tejidos. Estos procesos deben estar finamente regulados, siendo necesaria la activación local de contractilidad en grupos particulares de células y en momentos específicos del desarrollo. El objetivo de este trabajo ha consistido en analizar dos aspectos diferentes de la regulación de la actividad de actomiosina en morfogénesis. Así, se ha estudiado la dinámica de las estructuras basales de actina y miosina en el epitelio folicular durante la oogénesis de Drosophila. Por otra parte, se ha analizado el papel de la adhesión a la matriz extracelular mediada por integrinas en la morfogénesis y la homeostasis del epitelio del disco de ala. De esta manera en este trabajo de tesis se ha demostrado que: 1) El componente MLCP de Drosophila, Flw, es un regulador clave tanto del inicio como de la periodicidad de las oscilaciones basales de actomiosina que tienen lugar en las FCs. Por otra parte, al contrario de lo que se había publicado previamente, los niveles de F-actina basal oscilan con una amplitud y periodicidad similar a los de miosina. Esto ha permitido proponer un modelo simple para la emergencia de las oscilaciones de actomiosina en el cual, la combinación de la unión cooperativa de filamentos de actina en conjunción con la disociación de filamentos de actina del haz debido a la tensión inducida por miosina, es suficiente para generar oscilaciones autónomas celulares del contenido de F-actina y miosina. 2) En el epitelio del disco de ala, las integrinas han de mantenerse altas en las células que no van a evaginar, para así promover la supervivencia de las mismas. Sin embargo, en un determinado estadio del desarrollo, los niveles de integrinas deben reducirse de manera específica en las células del margen, las cuales sufren un proceso de evaginación y disminuyen y contraen su superficie basal.