Glutarredoxina 2 mitocondrial i citosólica de saccharomyces cerevisiaesignificado biológico y mecanismo de distribución subcelular

Zusammenfassung

Las glutarredoxinas (Grxs) son pequeñas proteínas (10-12 kDa) que catalizan reacciones oxidorredución de grupos tiol de proteínas y otras biomoléculas, desempeñando diversas funciones (mantenimiento de la homeostaiss rédox celular, catálisis de reacciones de glutationilación-desglutationilación de proteínas). Estos procesos revisten una especial importancia en el comportamiento mitocondrial de la célula eucariota, donde se produce la mayoría de las especies reactivas de oxígeno (EROs). En la presente tesis se ha estudiado la glutarredoxina 2 (Grx2p) de la levadura Saccharomyces cerevisiae. Se ha encontrado una nueva actividad para la Grx, en la que ésta puede catalizar la reducción del glutatión por lipoamida reducida, compuesto que tan sólo se encuentra en el interior de la mitocondria. La Grx2p de S. Cerevisiae resulta ser especialmente eficiente en este proceso, en comparación con otras glutarredoxinas, lo que apunta a un posible significado fisiológico aún por determinar. También se ha encontrado varias isoformas de la Grx2p, que se encuentran repartidas entre el citosol, el retículo endoplásmico y la membrana externa y la matriz mitocondriales, todas procedentes del gen grx2, que da lugar a dos productos fde traducción diferenciados por la presencia o no de una presecuencia señal para mitocondría y retículo endoplásmatico. Mediante técnicas de mutagénesis dirigida y estudios de importancia in vivo e in vitro de la Grx2p y sus formas mutantes, se ha determinado que un fenómeno de doble naturaleza (barrido imperfecto-traslocación ineficiente), no descrito hasta ahora, es el responsable de la peculiar distribución subcelular de los productos del gen grx2 en S. Cerevisiae. Se abre de este modo un interesante campo para futuras investigaciones en las que se determine qué función o funciones fisiológicas justifican la selección evolutiva de este complejo mecanismo que extiende el alcance de ac