Papel de los receptores de Kainato en la regulación de la transmisión sináptica gabaérgica

Abstract

De acuerdo con los conocidos efectos epileptogénicos y nocivos de la potente neurotoxina kainato, en este trabajo se encontró que la activación de los receptores de kainato reduce la inhibición producida por GABA. El análisis de estos datos llevó a la conclusión de que estos receptores están localizados presinápticamente. Al determinar el mecanismo de acción mediante el cual la acción descrita se llevó a cabo, se encontró que para la misma era necesaria la activación de una proteína G sensible a toxina pertúsica y la posterior activación de una proteína quinasa C, la cual fosforilaría algún sustrato cuya activación produciría una disminución de la liberación de GABA. Kainato también depolariza las interneuronas inhibidoras haciendo que estas disparen de forma repetitiva. Ambos efectos, la depolarización de la membrana y la reducción de las corrientes inhibidoras pueden ser disociados de diferentes formas, entre ellas, por el efecto de glutamanto, agonista natural de los receptores de kainato. Estos resultados indican que las interneuronas de hipocampo contienen dos poblaciones de receptores de kainato, cada una con diferente sensibilidad agonistas y acopladas a rutas de señalización diferentes. El efecto de kainato de deprimir la transmisión inhibidora es un efecto que además de en hipocampo se observa en otras rutas y regiones del cerebro, entre ellas, la región CA3 de hipocampo, en la capa de las neuronas de Purkinje y en las células de los núcleos profundos, ambas del cerebelo y también en las neuronas de la capa V de corteza, pudiendo se éste, un fenómeno bastante general de regular la transmisión inhibidora GAB Aérgica.