Efecto del ascorbato como potenciador de la diferenciación celular inducida por 1alfa,25-dihidroxivitamina D3

Resumen

El ascorbato potencia la diferenciación celular inducida por 1alfa,25-dihidroxivitamina D3 sobre células leucémicas incrementando el efecto de esta sobre actividades y la expresión de diferentes marcadores de diferenciación tales como reducción de NBT, actividad esterasa no especifica, y expresión de CD11b y CD14. La 1alfa,25-dihidroxivitamina D3 incrementa el camp intracelular de una forma transitoria a lo largo de la diferenciación inducida en las células HL-60. La presencia de ascorbato incrementa aún más los niveles de camp debido a su actividad como aceptor de electrones de un sistema de transporte de electrones presente en la membrana plasmática de estas células y también a través de la inhibición de la actividad ciclooxigenasa. Dado que otros agentes que incrementan los niveles de camp, como la foskolina, el ibmx y la prostaglandina e2, también muestran un efecto potenciador de la diferenciación inducida por 1alfa,25-dihidroxivitamina d3 en estas células podemos decir que el ascorbato potencia igualmente esta diferenciación a través de los mayores incrementos producidos sobre los niveles de camp. Otro de los papeles del ascorbato sobre la diferenciación se debe a su acción como antioxidante disminuyendo la presencia de radicales de oxígeno en el citoplasma y regulando la actividad de ap-1 y la expresión de los genes que dan lugar a los componentes de este factor de transcripción sin afectar a otros factores como C-myc, Bcl-2 o P21(cip-1).