Papel fisiológico y patológico del amiloide beta

Résumé

En la presente tesis doctoral se describen los efectos del Amiloide beta (1-40) y del NGF, a través del receptor de baja afinidad p75NTR sobre la expresión del gen Hes1, la morfología dendrítica y la actividad sináptica inhibitoria (GABAérgica) de las neuronas de hipocampo. El estudio de la expresión del gen Hes1, así como de la síntesis de la proteína que codifica (HES1), se hace mediante el uso de las técnicas de RT-PCR e Inmunoprecipitación y Western-Blot, mientras que los análisis morfológico y sinaptogénico se realizan mediante inmunocitofluorescencia. Además del estudio de dichas características a tiempos determinados, según fueran ensayos enfocados al análisis molecular, morfológico o sinaptogénico de la muestra, descritos para cada caso particular, también se realizaron experimentos en los que se midieron esas mismas características (excepto el análisis morfológico) a lo largo de periodos de tiempo de no más de 5 horas, a intervalos de 30 minutos. También se describe una de las rutas implicadas en el control del desarrollo axonal y dendrítico de las neuronas de hipocampo, como es la vía de señalización en la que está involucrada la proteína RhoA "small GTPase", demostrando que la reducción que ésta ejerce sobre la complejidad dendrítica es realizada por una ruta independiente de la expresión de Hes1.