Un papel esencial de dos enzimas metabólicas en el progreso del ciclo celular

Abstract

En el presente trabajo se describe la búsqueda de nuevos genes implicados en la regulación del ciclo celular eucariota. Para ello, se ha usado una genoteca de sobrexpresión para identificar inhibidores de la división. Entre los genes aislados, además de funciones desconocidas, se encuentran inhibidores previamente caracterizados y genes implicados en diversas funciones como síntesis y degradación proteica, metabolismo del RNA, estructural del nucleolo, citoesqueleto y glicolisis. De entre ellos, se presenta la caracterización del bloqueo producido por un mutante incompleto en la enzima fosfogructoquinasa 1 (Pfk1), enzima clave en la regulación de la ruta glicolítica, que puede revelar una novedosa conexión entre metabolismo y ciclo celular. Esta proteína interacciona física y genéticamente con la enzima clave en la regulación de la ruta de biosíntesis de ácidos grasos (Acetil CoA Carboxilasa, Cut6). Un alelo termosensible y un mutante incompleto de esta enzima generan un fenotipo de bloqueo idéntico al producido en el caso de Pfk1, observándose en ambos casos defectos en cariocinesis y citocinesis por interferencia en funciones de citoesqueleto, como desregulación de los niveles celulares de gamma tubulina. Estos datos sugieren la existencia de un complejo en el que participan Pfk1 y Cut6 necesario para el progreso del ciclo celular.