Estrategias para aumentar la potencia de un adenovirus oncolítico y caracterización del hámster sirio (mesocricetus auratus) como modelo inmunocompetente para la viroterapia

  1. Juan José Camacho-Cristóbal
Supervised by:
  1. Ramon Alemany Bonastre Director
  2. David Bueno i Torrens Tutor

Defence university: Universitat de Barcelona

Year of defence: 2012

Committee:
  1. Cristina Fillat Fonts Chair
  2. Elena Mercade Gil Secretary
  3. Miguel Chillón Rodríguez Committee member

Type: Thesis

Teseo: 346781 DIALNET

Abstract

Este proyecto de tesis se baso en la construcción de varios adenovirus de replicación condicionada armados con genes terapéuticos como estrategia para aumentar su potencia oncolítica. Los adenovirus CIOVIR-5 e ICOVIR-15 son dos potentes adenovirus oncolíticos, que han sido modificados genéticamente para que replique en células que tienen la vira de RB defectuosa. En esta tesis, se Al virus ICOVI-15 se le ha insertado en el genoma el gen correspondiente al péptidos melitina, como una estrategia para aumentar la potencia del virus. El péptidos melitina derivado del veneno de las abejas es un péptido con propiedades antitumorales, y consta de 26 aminoácidos. Este adenovirus, demostró ser significativamente mas potente que el virus parental ICOVIR-15 en varios modelos tumorales humanos, in vivo e in vitro. Además, ICOVIR-5 e ICOVIR-15 también fuero armados con el gen de la enzima Timidina Kinasa, con la finalidad de inducir terapia génica suicida, ya que esta enzima metaboliza la prodroga no toxica Ganciclovir, que produce metabolitos tóxicos para las células tumorales. Ambos virus fueron evaluados en diversos modelos tumorales demostrando una mayor eficacia que los virus parentales, in vivo e in vitro. Finalmente, se realizo el análisis de la permisividad de la replicación del virus humano tipo 5 en varios modelos tumorales de cáncer de páncreas de hámster. Se analizo la biodistribución del adenovirus administrado sistémicamente.