Papel de la proteina de union a poli-a en el proceso adoptotico y ciclo celular

Abstract

En este trabajo se ha aislado el gen pab1 de S.pombe, que codifica para una proteína esencial de la familia de proteínas de unión a poli-A. La sobrexpresión de la proteína Pab1 en S.pombe provoca una defecto en el ciclo celular a 25ºC, mientras que a 35ºC estas células mueren. El fenotipo de muerte celular causado por la sobrexpresión de Pab1 a 35ºC, es idéntico al causado por el gen proapoptótico Bak de mamífero en S.pombe, definido como apoptosis en esta levadura. Por lo tanto se puede concluir que el exceso de Pab1 causa apoptosis en las condiciones descritas anteriormente. Durante este proceso de apoptosis, la levadura degrada su DNA cromosómico y paralelamente aumenta el contenido de DNA mitocondrial. Este aumento en el DNA mitocondrial no está acompañado de un incremento en el número de mitocondrias. Además de la alta temperatura, tanto el etanol como la formamida inducen apoptosis en las células que sobrexpresan Pab1, por lo que este fenómeno se asocia a la respuesta general a estrés de la levadura. Por otro lado, el hecho de que una misma modificación genética pueda interferir en el ciclo celular e inducir apoptosis sugiere que ambos procesos comparten mecanismos comunes. La proteína Cdc2 es esencial para el proceso de apoptosis dependiente de Pab1 al igual que la chaperona Hsp91, posiblemente por su papel en el control de Cdc2. La sobrexpresión de PAB1 de humano en S.pombe cuasa el mismo efecto apoptótico que la proteína endógena, indicando que este gen podría ejercer este mismo efecto en sus propias células.