Regulación de la actividad neuronal mediada por astrocitos en la porción medial de la amígdala central

Resumen

Habiéndose observado un importante papel de la sinapsis tripartita en distintas regiones del sistema nervioso, nuestro primer objetivo fue elucidar el papel de los astrocitos en la modulación de la transmisión sináptica en la amígdala. Para ello primero investigamos la comunicación neurona-astrocito, estudiando cómo la actividad neuronal puede influir la señal de calcio intracelular en los astrocitos, y posteriormente la comunicación astrocito-neurona, estudiando cómo la actividad astrocitaria influye en la actividad sináptica y neuronal. El segundo objetivo fue el estudio de la implicación de los astrocitos en el sistema endocanabinoide en la amígdala central, determinando si los astrocitos de este área responden mediante la activación de receptores CB1 a la liberación de endocanabinoides, y si esta activación produce efectos en la transmisión sináptica, elucidando si, como en otras áreas, el astrocito es un elemento activo en el sistema endocanabinoide de la amígdala central. Se conoce el papel de las células de glía sobre distintas sinapsis pertenecientes a distintas poblaciones neuronales, habiéndose observado diversos efectos de la actividad astrocitaria en distintas poblaciones pertenecientes a distintas áreas del sistema nervioso central, pero aún no se ha elucidado el efecto de la activación de los astrocitos sobre distintas sinapsis en la misma población neuronal. Por eso nuestro tercer objetivo fue estudiar la modulación sobre distintas sinapsis con una valencia opuesta -como las sinapsis excitadoras e inhibidoras- de una misma población neuronal. Se ha estudiado el papel de las células de la glía en la conducta dependiente de regiones del sistema nervioso central como el hipocampo, la corteza cerebral o el cerebelo. Aun así, para comprender el papel de los astrocitos en estas áreas se necesita un análisis más exhaustivo de la relación entre la actividad astrocitaria y su función en el procesamiento de la información. La complejidad del establecimiento de una función clara y medible relacionada con la actividad sináptica en otras áreas nos llevó a investigar el papel de los astrocitos en un área en la que disponemos de menor conocimiento sobre las células de la glía, pero cuya actividad tiene unas consecuencias claras y observables, como es CeM. CeM es la principal estructura de salida de la amígdala, cuya implicación en el condicionamiento del miedo se ha estudiado y reproducido ampliamente. Por ello nuestro cuarto objetivo fue estudiar el papel de los astrocitos en la regulación la actividad neuronal de CeM, así como sobre el fenotipo comportamental derivado de la actividad de estas neuronas. Siguiendo estos objetivos los resultados obtenidos en esta tesis doctoral permiten concluir lo siguiente: 1. Los astrocitos de CeM responden con aumentos de calcio a los eCBs mobilizados de manera endógena. 2. La activación de los receptores CB1 astrocitarios genera un aumento en la probabilidad de liberación de las sinapsis inhibidoras CeL-CeM. La activación de los receptores CB1 astrocitarios genera una disminución en la probabilidad de liberación de las sinapsis excitadoras BLA-CeM. Esta modulación diferencial de las sinapsis CeL-CeM y BLA-CeM aparece en una misma neurona de CeM. 3. La activación de los receptores Gq-DREADDs en los astrocitos genera aumentos de calcio. La modulación astroctiaria differencialmente opueta de las sinapsis de CeM observada por la activación por un estímulo endógeno puede ser reproducida mediante un estímulo selectivo exógeno (DREADDs). 4. La activación selectiva de astrocitos de CeM in vivo genera un descenso en la frecuencia de potenciales de acción en CeM. La activación selectiva de astrocitos de CeM genera una disminución en la expresión del miedo condicionado