El polifosfato inorgánico como modulador del factor von Willebrand

Résumé

El polifosfato, es un polímero de fosfato liberado por las plaquetas activadas. Recientemente se ha descrito como un potente modulador de la coagulación sanguínea y la fibrinólisis. En el plasma sanguíneo, modula las funciones biológicas del Factor XII, la fibrina (fibrinógeno), la trombina y el Factor VIIla. El objetivo del presente estudio es investigar si el polifosfato también se une al Factor von Willebrand (FvW) y determinar si modifica algunas de sus actividades. En el estudio de pacientes con la Enfermedad de von Willebrand (EvW) y sus familiares sanos, se descubrió una correlación significativa entre el Factor von Willebrand (FvW) y los niveles de polifosfato de plaquetas. Los resultados del estudio concluyen que el polifosfato se encuentra en el FvW aislado de plaquetas y plasma normal. Resonancia de plasmones superficiales y ensayos de movilidad electroforética indicaron que polifosfato interactúa con FvW en una dosis-y tiempo-dependiente. El tratamiento del plasma normal con exopolifosfatasa, disminuye la actividad de FvW:RCo, una medida funcional de la unión de FvW a la glicoproteína plaquetaria Ib. El colágeno vinculante y la multimerización no se ven afectados después de la degradación de polifosfato. Por otra parte, la adición de polifosfato aumenta la actividad de FvW:RCo en plasmas deficientes (plasma de los pacientes con Enfermedad von Willebrand tipo 1, 2 y3. EvW1, EvW2 y EvW3 ). Por otro lado, la interacción entre el FvW y el polifosfato es inhibida por la presencia de Factor VIII. Plasmas de pacientes con Hemofilia A severa (menos de 1% de actividad de FVIII), aumentan la actividad funcional del FvW. Sin embargo, en plasmas de pacientes con hemofilia moderada (1-20% de actividad de FvW) y de individuos sanos no se observa efecto en la función del FvW con la adición de polifosfato. Nuestros resultados revelan un nuevo papel que es realizado por el polifosfato en la hemostasia por su interacción con el FvW, y sugieren que este polímero puede ser eficaz en el tratamiento de algunos tipos de EvW y Hemofilia A. Los polifosfatos unidos a proteínas son los más abundantes en el crioprecipitado y podrían ser considerados ¿medida Indirecta¿ de este polímero en el plasma. El polifosfato inorgánico, puede estar relacionado con la diabetes. Futuras investigaciones podrían revelar su función en complicaciones relacionadas con esta patología.