Desarrollo de tolerancia a morfina en ratas. Estudio de la relacion farmacocinetica-farmacodinamia

  1. MAS NIETO, M. MAGDALENA
Supervised by:
  1. José Francisco Horga de la Parte Director
  2. Clara Carmen Faura Giner Co-director

Defence university: Universidad Miguel Hernández de Elche

Fecha de defensa: 19 December 1997

Committee:
  1. Carlos Belmonte Martínez Chair
  2. M. Jesus Olaso Masquefa Secretary
  3. Juan Antonio Armijo Simón Committee member
  4. Fernando S. Miralles Committee member
  5. Rafael Maldonado López Committee member

Type: Thesis

Teseo: 69258 DIALNET

Abstract

En diferentes cepas de ratas (Sprague Dawley y Wistar), se ha estudiado la evolución del efecto analgésico (test tail-flick) de morfina durante tratamiento continuado; se han analizado las concentraciones plasmáticas de morfina y sus metabolitos (HPLC) tras la administración de dosis única de morfina y tratamiento continuado; se han calculado los parámetros farmacocinéticos (TOPFIT) para valorar su implicación en el desarrollo de tolerancia; y se han evaluado la relación entre concentraciones plasmáticas y efecto analgésico. Se han observado diferencias farmacodinámicas intercepa, pero no se debe a peculiaridades farmacocinéticas. Existe una buena relación entre concentraciones plasmáticas y efecto intracepa. La morfina parece acumularse de modo eficaz en un subcompartimiento central, probablemente en el intestinal, lo que modula de modo determinante el perfil farmacocinético de morfina en ratas.