Búsqueda y caracterización de genes regulados por hormona tiroidea en el cerebro de la rata

Resumen

La hormona tiroidea (T3) desempeña un papel esencial en el correcto desarrollo del sistema nervioso central. Con el fin de comprender mejor los efectos de las hormonas tiroideas sobre el desarrollo cerebral hemos buscado genes regulados por T3 en este órgano. Para ello hemos seleccionado una serie de genes los cuales están implicados en procesos que se ven alterados en el hipotiroidismo, como son los que codifican para las neurotrofinas y sus receptores, y la proteína de matriz extracelular tenascina-C (Tn-C). Hemos encontrado que el patrón de expresión del factor de crecimiento nervioso (NGF), así como de sus receptores trkA y p75 está alterado en el hipotiroidismo. La hormona tiroidea ejerce un efecto específico sobre la expresión de NGF. No hemos observado ningún cambio en la expresión de los otros miembros de las neurotrofinas ni de sus receptores. El efecto que la T3 ejerce sobre el NGF y sus receptores puede contribuir a explicar la disminución del número de sinapsis en el hipotiroidismo. Hemos demostrado que la hormona tiroidea inhibe la expresión de la Tn-C. In vivo, la ausencia de T3 produce un aumento tanto de los niveles de mRNA como de la cantidad de proteína de Tn-C en áreas como la glía de Bergmann, las capas externas de la corteza y el. In vitro, el tratamiento con T3 de las líneas celulares de glía C6 y B3.1 provoca una disminución en la expresión de Tn-C. Mediante la regulación de la Tn-C durante el desarrollo, la T3 puede estar contribuyendo a asegurar la correcta migración y formación de contactos neuronales, así como a la adecuada citoarquitectura cerebral. Por último, hemos aplicado la técnica denominada PCR diferencial con objeto de aislar nuevos genes regulados por T3 en el cerebro. Hemos identificado un nuevo gen, al que denominamos S2, cuyos niveles de expresión son controlados por T3. Un estudio en mayor profundidad permitirá deducir el papel que puede tener la proteína