Papel de la vaccinia-related kinase-1 de caenorhabditis elegans en la embriogénesis temprana y el desarrollo de órganos. The role of caenorhabditis elegans vaccinia-related kinase-1 in early embryogenesis and organ development

Resumen

Esta tesis se centra en el único ortólogo de Caenorhabditis elegans de la quinasa de mamífero Vaccinia-Related Kinase (VRK), llamada vrk-1, una proteína muy conservada pero poco estudiada. Combinando métodos bioquímicos de vanguardia, de genómica y de biología celular y del desarrollo, he revelado varios papeles de la proteína quinasa VRK-1 incluyendo la identificación de Barrier-to-autointegration Factor-1 (BAF-1) como sustrato fosforilable de VRK-1. Análisis in vivo de C. elegans VRK-1, utilizando embriones tratados de vrk-1 (RNAi), mostro que vrk-1 es esencial para la división celular y la formación del envoltura nuclear (NE). La depleción de VRK-1 da lugar a defectos en la división celular, incluyendo cambios en la arquitectura de las estructuras de la NE. VRK-1 se localiza en los bordes del núcleo y en la cromatina de manera dependiente de la progresión del ciclo celular. Mis resultados han demostrado que la fosforilación de BAF-1 por VRK-1 juega un papel regulador esencial en la asociación de BAF con la cromatina y las proteínas de la membrana nuclear durante la formación del NE. Descubrí que VRK-1 es esencial para la formación de la vulva, el utero, utse y para el desarrollo y mantenimiento de la gónada. VRK-1 tiene un papel esencial en la regulación temporal de la invasión AC de la membrana bajera que separa la gónada de la vulva. Investigación de 2 efectores del medio de señalización Ras, EGL-15 y EGL-17, ha demostrado que VRK-1 está involucrado en este medio de señalización y también he investigado la involucración de VRK-1 en el medio de señalización de SMO-1. Mi hipótesis declara que VRK-1 se expresa en las células vulva y éste es esencial para la formación de los órganos reproductores somáticos debido a la expresión de una ligand o la activación de la señalización de RTK/Ras/MAPK en las células vulva.