Control de la proliferación celular y de la arquitectura tisular por el oncogén aPKC en los epitelios de Drosophila melanogaster

Resumen

La proteína quinasa huma aPKC iota (o aPKC lambda en el ratón), se encuentra sobrerexpresada en numerosos tipos de cáncer de origen epitelial. aPKC iota interviene tanto en la iniciación como en la progresión tumoral y por ello se considera un oncogén. aPKC presenta numerosos sustratos de fosforilación y está implicada en varios procesos relacionados con tumorigénesis tales como el control de la proliferación celular dependiente de la vía de MAPK y de la apoptosis y el establecimiento y mantenimiento de la polaridad ápico basal de las células epiteliales. En Drosophila sólo existe una isoforma de aPKC, denominada DaPKC, frente a las dos presentes en vertebrados. Previamente hemos demostrado cómo DaPkC regula el establecimiento de la polaridad ápico-basal en el ectodermo embrionario de Drosophila y cómo lo hace, en parte al menos, a través de la fosforilación de Crumbs, otro determinante de polaridad, en su dominio intracelular. Así mismo, nuestros datos previos y los de otros autores indicaban que la sobreexpresión de una forma constitutivamente activa de la quinasa DaPKC (aPKC-CA) en el epitelio del disco imaginal de ala causaba un gran incremento de su tamaño. Con el fin de entender la causa de este sobrecrecimiento de los discos imaginales, que se asemeja a un crecimiento tumoral, investigamos en primer lugar la sobreexpresión de aPKC-CA causaba un incremento en la proliferación celular y una vez demostrado que este s el caso, nos propusimos determina el mecanismo molecular por el cual DaPKC activa la proliferación celular. (antecedentes expuestos en el informe de la Dra. Sonsoles Campuzano Corrales)