Caracterización de anticuerpos generados tras un trasplante cardíaco. Su relevancia en la evolución clínica del injerto

Resumen

RESUMEN TESIS DOCTORAL María José Acevedo Calado Sevilla, 28 de junio 2012 ¿Caracterización de anticuerpos generados tras un trasplante cardiaco. Su relevancia en la evolución clínica del injerto.¿ Desde la realización del primer trasplante cardiaco en 1967, se han producido numerosos avances que han permitido un incremento en la supervivencia y calidad de vida de quienes han recibido un nuevo corazón. Sin embargo, aunque las expectativas de vida han mejorado considerablemente a lo largo de las últimas décadas, el rechazo del injerto continúa siendo una de las complicaciones más temidas tras la intervención. Aunque la incidencia y gravedad de los episodios de rechazo se han visto enormemente reducidas gracias a la aplicación de mejores regímenes de inmunosupresión, se estima que un 50-70% de los receptores de un trasplante cardiaco sufre al menos un episodio de rechazo agudo durante su evolución, incluso en presencia del tratamiento actual. A pesar de los avances y mejoras alcanzadas en el manejo del paciente trasplantado, no se ha conseguido evitar que la enfermedad vascular del injerto (EVI) continúe siendo la causa principal de morbilidad y mortalidad tras superar el primer año del trasplante cardiaco, afectando a más de la mitad de los pacientes trasplantados transcurridos 5 años después del trasplante. Los mecanismos exactos que regulan el inicio y progresión de esta enfermedad y la imposibilidad de realizar un diagnóstico precoz continúan siendo dos importantes aspectos no resueltos en el rechazo del injerto cardiaco. Es por ello que en los últimos años ambas cuestiones están siendo objeto de una investigación muy activa. El mejor entendimiento de la patogénesis de la enfermedad vascular del injerto y la disponibilidad de medios diagnósticos que hagan posible su detección precoz, son actualmente dos de las cuestiones de mayor relevancia para el manejo de los pacientes sometidos a un trasplante cardiaco. En nuestro estudio, y gracias al rastreo de una genoteca de expresión específica de arteria coronaria humana, hemos descrito por primera vez dos dianas antigénicas para la reacción inmune de rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante cardiaco: los autoantígenos hnRNPK e IFI16. En concreto, hemos demostrado que un número significativo de pacientes que han recibido un trasplante cardiaco desarrollan anticuerpos frente a estos antígenos específicos además de frente a la proteína del citoesqueleto vimentina, hecho éste ya descrito con anterioridad por otros autores. Nuestros resultados proporcionan nuevos datos que pueden contribuir a la resolución de los problemas antes mencionados pues demuestran una fuerte e independiente asociación entre la respuesta inmunitaria anti-hnRNPK y el desarrollo de EVI post-trasplante cardiaco. En efecto, los anticuerpos de clase IgG anti-hnRNPK son muy frecuentes en los pacientes que desarrollan EVI, mientras que el análisis cuantitativo muestra que, en la mayoría de los pacientes que desarrollan vasculopatía del injerto cardiaco, se produce un incremento muy significativo del nivel sérico de los anticuerpos anti-hnRNPK. Además, la evaluación diagnóstica del ensayo ELISA para la detección de anticuerpos anti-hnRNPK que desarrollamos durante nuestro estudio, reveló una alta sensibilidad para la discriminación entre afectados y no afectados de EVI. Por tanto, este ensayo constituiría una herramienta útil para el seguimiento clínico de los pacientes trasplantados de corazón.