Aplicaciones de "Saccharomyces cerevisiae" en la búsqueda de terapias para las enfermedades mitocondrialesidentificación y caracterización de compuestos

  1. Aída María Berenguel Hernández
Supervised by:
  1. Plácido Navas Director
  2. Carlos Santos-Ocaña Director

Defence university: Universidad Pablo de Olavide

Year of defence: 2022

Type: Thesis

Abstract

La familia de las enfermedades mitocondriales constituye un reto sanitario importante. Aunque son individualmente enfermedades raras, en conjunto suponen un grupo de desórdenes muy frecuente que además muestra una gran heterogeneidad en cuanto a las manifestaciones clínicas. Estas características hacen a las enfermedades mitocondriales difíciles de diagnosticar ya que son enfermedades con manifestaciones clínicas de difícil diferenciación y con orígenes genéticos diferentes. También es difícil estudiar el establecimiento de la enfermedad y sus mecanismos fisiopatológicos ya que suelen existir pocos casos de estudio. Y todo se complica aún más con la terapia, cada enfermedad requiere una estrategia diferente en atención a su origen genético y a su etiología. En esta tesis se ha abordado el problema de la búsqueda de nuevas terapias desde un punto de vista diferente y utilizando como modelo de estudio a la levadura Saccharomyces cerevisiae. El uso del modelo de levadura como modelo general para la investigación de procesos biológicos es muy antiguo, se conoce desde el siglo XIX y fue, por ejemplo, el primer eucariota secuenciado completamente. La disponibilidad de métodos de todo tipo para su estudio es patente, además de ser reconocido como un microrganismo no patógeno. Particularmente, es muy útil para estudiar enfermedades mitocondriales ya que es un aerobio facultativo que normalmente crece mediante fermentación pero que puede respirar dependiendo de la disponibilidad de fuentes de carbono. Hemos utilizado este modelo para estudiar dos estrategias terapéuticas aplicables a las enfermedades mitocondriales. Se caracterizan por un enfoque distinto, no se tratan de terapias específicas orientadas a una sola enfermedad mitocondrial, sino que son estrategias aplicables a grupos de enfermedades o directamente a la familia completa de las enfermedades mitocondriales. La primera estrategia es la búsqueda e identificación de nuevas moléculas derivadas de colecciones de extractos naturales con capacidad para eliminar la deficiencia primaria y secundaria de CoQ10 independientemente del origen de la deficiencia...