Síntesis, caracterización y aplicaciones de nanotransportadores formados por tensioactivos derivados de (Ru(bpy)3)2+

Resum

En la presente Tesis Doctoral se han sintetizado cuatro metalosurfactantes derivados del Ru(bpy)3 2+, donde se han variado el número de cadenas hidrofóbicas y la longitud de las mismas. Se han caracterizado los tensioactivos y se ha estudiado su proceso de agregación. Posteriormente se ha investigado la interacción entre los monómeros y los agregados de los metalosurfactantes con el ADN, al que compactan, pasando de una conformación elongada a una forma de ovillo. Se han determinado las constantes de interacción entre los metalosurfactantes y las α-, β., y -ciclodextrinas. Se observa la formación de complejos de inclusión estables, lo que permitiría usar las ciclodextrinas para decompactar el ADN. Se han preparado también metaloliposomas y se han caracterizado los complejos liposoma/ADN o lipoplejos, en los que el polinucleótido está compactado. Los estudios de viabilidad celular realizados confirman que los etalosurfactantes tienen propiedades antineoplásicas. Como monómeros, presentan baja toxicidad a concentraciones bajas, mientras que las micelas presentan citotoxicidad elevada. Sólo en el caso de los metaloliposomas se encuentra, a concentraciones intermedias, que las células sanas prácticamente no se ven afectadas, mientras que para las líneas celulares cancerígenas son citotóxicos. Estudios de internalización celular indican una elevada internalización de las metalomicelas. Por último, las metalomicelas y los metaloliposomas se han usado como nanotransportadores de un agente antineoplásico como la doxorrubicina, observándose altos porcentajes de encapsulación de este fármaco, especialmente en los liposomas.