Desarrollo in vitro de nuevas terapias dirigidas con nanopartículas para el tratamiento del cáncer de tiroides.

Resumen

A pesar de que la nanotecnología está siendo aplicada intensamente en la búsqueda de nuevos tratamientos para una amplia variedad de tipos de cáncer, el cáncer de tiroides aún no se encuentra en esa amplia lista. El uso de NTs de fármacos permitiría minimizar la degradación e inactivación del agente terapéutico tras la administración, aumentar la fracción del fármaco que llega al área patológica, y disminuir los efectos secundarios, incrementándose así la acumulación del agente terapéutico en el tumor. Además, el desarrollo de una terapia dirigida permitiría aumentar la especificidad contra el tumor, y optimizar así el tratamiento contra el cáncer. Para ello, es importante realizar un estudio exhaustivo del direccionamiento específico y efectivo de los NTs. Los factores que determinan la interacción de los nanosistemas dirigidos con su diana son, principalmente, la densidad de la diana en la superficie de la célula y la densidad de los vectores de direccionamiento funcionales en la superficie de los NTs, así como la afinidad del vector por su diana. De la misma manera, es importante determinar la respuesta celular tras la unión de los NTs dirigidos ya que, sólo en el caso de que el agente terapéutico alcance el compartimento celular adecuado, podrá llevar a cabo su acción y, de esa forma, aumentar la eficacia de la terapia. Hipótesis La utilización de terapias dirigidas mediante NTs en el cáncer de tiroides podría mejorar la efectividad de los tratamientos actuales, al aumentar la especificidad, disminuir los posibles efectos secundarios de los fármacos y aumentar la concentración de éstos específicamente en la célula cancerosa. Para ello, la evaluación de un sistema in vitro es el primer paso necesario. Los receptores de TSH, EGF y VEGF presentan características favorables para que alguno o varios de ellos proporcionen una diana adecuada para el envío de agentes anticancerígenos en modelos in vitro de cáncer tiroideo. 2. Objetivos El principal objetivo de este trabajo es el desarrollo in vitro de una terapia dirigida con NPs contra el cáncer de tiroides, para el direccionamiento de agentes quimioterapéuticos. Para la consecución de este objetivo global se han planteado los siguientes objetivos específicos: Objetivo I: caracterización del direccionamiento de NPs en líneas celulares: 1 Análisis de la expresión en superficie de las diferentes dianas potenciales seleccionadas (TSHR, EGFR y VEGFR). 2 Estudio de la capacidad y especificidad de la unión de diferentes formulaciones de NPs dirigidas con anticuerpos. 3 Evaluación de la capacidad de las NPs de inducir su internalización. 4 Estudio del destino intracelular de las NPs. Objetivo II: Valoración in vitro del efecto citotóxico de las NPs desarrolladas en el primer bloque conteniendo diferentes agentes terapéuticos: 1. Análisis de la unión a las células de las NPs conteniendo los fármacos (doxorubicina, ácido retinoico y AMG-706). 2. Demostración del efecto citotóxico de las NPs dirigidas con los distintos fármacos.