A link between loss of developmentally controlled gene silencing and tumor growth

Resum

El primer capitulo incluye el articulo en que hemos descrito como crecimiento maligno de los tumores causados por mutaciones en Drosophila l(3)mbt esta causado por una transformación de la línea somática hacia la línea germinal. Esta transformación se debe a la expresión ectópica de genes de la línea germinal que confieren características, como fitness (valor adaptativo), longevidad y stemness (pluripotencia) . La inactivacion de cualquiera de estos genes, como piwi, nanos, vasa o aubergine suprime el crecimiento maligno de los tumores causados por mutaciones en l(3)mbt . Los ortologos de algunos de estos genes también se encuentran expresados ectopicamente en canceres humanos. Nuestro trabajo demuestra que las características de línea germinal son necesarias para el crecimiento tumoral, en este modelo de Drosophila y que la inactivacion de genes específicos de línea germinal podría tener un efecto inhibitorio en el crecimiento tumoral en otras especies [1]. El segundo capitulo incluye el articulo en que hemos descrito como las células de ojo de Drosophila que son mutantes en el gen ph, que codifica por Polyhomeiotic, una de las Policomb group (PcG) proteína, pierden su capacidad de diferenciación, así como la polaridad. Esta células proliferan de manera descontrolada e invaden los tejidos vecinos. En combinación con la sobreexpresion del oncogén Ras también inducen la formación de metástasis. Las proteínas PcG se unen a diferentes genes, de la vía de Notch, controlando su transcripción y así afectando la señalización de esta proteína. Esta sobreproliferacion puede ser rescatada tanto con la sobreeexprsesion del mutante dominante negativo de Notch así como con la inactivacion mediante RNA interferente de este gen. De manera reciproca, la sobreexpression de ph produce un fenotipo de ojo pequeño que puede ser rescatado por la activación de Notch. Estos resultado demuestran que ph es un supresor tumoral, que controla la proliferación celular, a través de la inativacion de la señalización de la vía de Notch [2]. Bibliografía 1. Janic A, Mendizabal L, Llamazares S, Rossell D, Gonzalez C: Ectopic expression of germline genes drives malignant brain tumor growth in Drosophila. Science 2010, 330:1824-1827. 2. Martinez AM, Schuettengruber B, Sakr S, Janic A, Gonzalez C, Cavalli G: Polyhomeotic has a tumor suppressor activity mediated by repression of Notch signaling. Nat Genet 2009, 41:1076-1082.