Función del sistema de señalización netrina-1/dcc en el hipocampo; guía axonal y neurogénesis

Zusammenfassung

En el sistema nervioso central (SNC), la información está codificada en redes de neuronales funcionalmente concectadas por sinápsis. La morfogénesis del sistema nervioso (SN) requiere la migración dirigida de neuronas postmitóticas a posiciones determinadas y la guía de sus axones hacia sus dianas sinápticas específicas. Ambas formas de navegación dependen de moléculas de guía, receptores de superficie y vías de transucción de señal comunes que acoplan la activación del receptor a la reorganización del citoesqueleto. El hipocampo constituye un modelo excelente para el estudio de esta cuestión. El desarrollo de sus proyecciones ha sido meticulosamente estudiado; se establecen de una forma estereotipadas y organizadas en un patrón laminar en el que cada proyección invade su lámina diana desde el inicio. Este hecho sugiere la participación de diversas moléculas de guía finamente reguladas que permitan el elevado refinamiento del sistema. Otra ventaja de este modelo es la cantidad métodos de cultivo disponibles y la existencia de multitud de estudios sobre el desarrollo neurítico del hipocampo in vitro (Cáceres et al., 1986; Lumsden y Davies, 1986; Frotscher y Heimrich, 1993; Craig y Banker, 1994; Chedotal et al., 1998). La Netrina-1 es una molécula de guía y DCC (Deleted in Colorectal Cancer) uno de sus receptores. Este sistema de señalización está implicado en la guía de axones y células en migración de distintas regiones del SN (Livesey, 1999). En esta Tesis se analiza la función del sistema Netrina-1/DCC en el desarrollo de las principales conexiones del hipocampo y la posible implicación de la proteína asociada a microtúbulos, MAP1B (Bloom et al., 1985), en los eventos disparados tras la activación del receptor que tienen como consecuencia la remodelación del citoesqueleto de la célula. Inicialmente DCC fue caracterizado como un supresor tumoral, relacionado con las fases finales de la