Caracterización conductual, farmacológica, neuromorfológica y electrofisiológica de un modelo murino de sobrexpresión del gen ntrk3

Resumo

La Tesis Doctoral que presenta Ignasi Sahún Abizanda se incluye en la linea de estudio de los mecanismos genéticos de los trastornos de ansiedad/pánico que se desarrolla en mi laboratorio y ha sido pionera en proponer la participación de TrkC en procesos patológicos relacionados con el sistema de miedo, como el trastorno de pánico. Este sistema comparte elementos estructurales con los sistemas de recompensa, que se modifican en el cerebro como resultado del consumo agudo o crónico de sustancias de abuso. Los resultados que se presentan, en ratones con sobrexpresión de la isoforma salvaje de TrkC, sugieren que cambios en los niveles de expresión de éste modulan el desarrollo y la funcionalidad de determinadas áreas cerebrales. En la Tesis se demuestra que la sobrexpresión de la isoforma salvaje TrkC in vivo produce cambios en celularidad en diferentes núcleos catecolaminérgicos relacionados, con el sistema del miedo como el área tegmental ventral, la sustancia negra o el locus coeruleus, pero también la amígdala y el hipocampo (Dierssen y cols, 2006; Sahún y cols, en preparación). En el ratón con sobrexpresión de TrkC observamos un fenotipo ansioso y una mayor reacción de pánico, por lo que estos cambios en sistemas catecolaminérgicos disminuirían el umbral de excitación emocional del individuo y alterarían el sistema de regulación de miedo y alarma (Dierssen y cols., 2006; Sahún y cols, en prensa). Además, los ratones transgénicos para TrkC muestran un peor aprendizaje asociativo y una LTP más persistente e importante que los controles en la sinapsis CA1-CA3 del hipocampo (Sahún y cols, 2006 sometido). En todo caso, la tesis ha seguido la línea argumental trazada en el proyecto inicial, y no sólo eso, sinó que ha dado frutos importantes, en forma de tres publicaciones y varios proyectos subyacentes a esta investigación inicial.