Direccionamiento de nanovectores a receptores del factor de crecimiento epidérmico para la terapia antitumoral

Résumé

El cáncer es la segunda causa de muerte en el mundo según la organización mundial de la salud, y se estima que cada año se producen unos 10 millones de fallecimientos debido a esta enfermedad. Existen numerosos tipos de cáncer dependiendo del tipo celular y del órgano o la zona del cuerpo afectada, siendo unos pocos de ellos muy comunes. El cáncer de mama es el tipo de cáncer más diagnosticado (2,2 millones de casos al año), seguido del cáncer de pulmón y el colorrectal (alrededor de 2 millones de casos cada tipo). Estos tipos de neoplasias se asocian con una mayor expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico, EGFR, y su papel en la patogénesis y progresión de los tumores ha convertido a este receptor en un objetivo fundamental en el desarrollo de terapias antitumorales. Aunque en los últimos años las terapias dirigidas a EGFR han permitido que se mejore la eficacia de los tratamientos aumentado la esperanza de vida, los tumores con EGFR hiperexpresados aún presentan una peor clínica y, además, tienden a adquirir resistencia a dichos tratamientos debido a mutaciones o polimorfismos de un solo nucleótido y la expresión de los ligandos del receptor. En este trabajo desarrollamos una terapia dirigida a EGFR, consistente en la conjugación de un ligando y/o un anticuerpo “biespecífico” dirigido al receptor con un nanosistema de administración de fármacos. Como fármaco modelo hemos elegido el agente antitumoral camptotecina, debido a los problemas de administración que esta presenta, y como material constituyente del vector nanopartículas de óxido de hierro superparamagnéticas, debido a las ventajas que estas ofrecen tanto en la propia síntesis de los nanovectores como en su posterior uso en diagnosis y tratamiento antitumoral. Nuestros resultados demuestran que la doble conjugación ligando/anticuerpo resulta en un efecto de sinergia, por lo que es más efectiva que la ejercida por ambos agentes de direccionamiento por separado, y la elección que hemos hecho de los ligandos de direccionamiento nos permite tratar tanto tumores triple negativos, como HER2+ y HER2- que sobreexpresen HER1. Además, la translocación del ligando al núcleo favorece la actividad antitumoral de la camptotecina. Por otra parte, la elevada capacidad de carga y eficiencia que presentan nuestros nanovectores los convierten en una muy buena alternativa para la administración de camptotecina, fármaco cuyo uso está severamente limitado por su inestabilidad química y escasa solubilidad.