Transcriptomic determinants of vertebrate photoreceptors and other sensory cells

Resumen

El sistema nervioso comprende una inmensa cantidad de células que cumplen funciones altamente especializadas. En consecuencia, poseen atributos morfológicos y funcionales únicos, moldeados en gran medida por mecanismos específicos de splicing alternativo (AS) y expresión génica (GE). Los fotorreceptores retinales tienen un perfil transcriptómico distinto en comparación con otros subtipos neuronales, lo que probablemente refleja su morfología celular y función únicas en la detección de luz a través del segmento externo ciliar. Descubrimos una nueva capa de esta especialización molecular al revelar que la retina de los vertebrados expresa la mayor cantidad de microexones enriquecidos en tejidos (entre todos los tejidos analizados). Este programa de microexones está regulado por Srrm3, un parálogo del regulador de microexones neurales Srrm4. A pesar de que ambas proteínas regulan positivamente los microexones de la retina in vitro, solo Srrm3 se expresa en gran medida en los fotorreceptores maduros. Su eliminación en el pez cebra resulta en una regulación negativa generalizada de la inclusión de microexones, defectos graves en los fotorreceptores y ceguera. Dado que este programa de microexón involucra genes del cilio de los fotorreceptores, exploramos si otras células sensoriales ciliadas muestran transcriptomas especializados. El análisis multi-layer RNA-seq reveló que los cilios en las neuronas olfatorias se separan de los de otras células sensoriales ciliadas al activar una red de genes de cilios móviles altamente expresados en los espermatozoides y regulados por Rfx3. Nuestros resultados elucidan la especialización transcriptómica y la funcionalidad de los cilios en las células sensoriales, revelando nuevas funciones célula-específicas para muchos genes con implicación en un amplio espectro de enfermedades humanas.