Impact of energy metabolism, paraoxonase-1, and inflammation on cancer patient’s prognosis and response to treatment

Resum

El càncer és una preocupació sanitària mundial i un gran repte per augmentar l'esperança i la qualitat de vida dels pacients. Considerant que el metabolisme relacionat amb el balanç energètic, l'estrès oxidatiu i la inflamació són processos clau en el desenvolupament i la progressió del càncer, aquesta tesi inclou diferents cohorts humanes de pacients amb càncer de pulmó, cap i coll, recte i mama 1) per investigar els canvis metabòlics circulatoris en pacients amb càncer i els efectes dels tractaments oncològics produïts en aquestes alteracions metabòliques, i 2) per trobar potencials marcadors biològics relacionats amb el pronòstic i la resposta al tractament dels pacients. Els nostres resultats van mostrar que els pacients amb diferents tipus de càncer presentaven diverses alteracions circulatòries en les concentracions dels metabòlits involucrats en el balanç energètic, en les variables associades amb la PON1 i en els paràmetres inflamatoris en comparació amb els controls. Algunes d'aquestes alteracions es van relacionar amb les característiques clinicopatològiques dels pacients. L'administració dels tractaments oncològics va produir una normalització parcial dels nivells circulatoris dels metabòlits associats al balanç energètic, mostrant concentracions similars a la dels controls. A més, els tractaments es van associar a un augment de la concentració de PON1 i a una major disminució de les activitats de PON1 i dels marcadors inflamatoris en comparació amb els valors previs al tractament. Les anàlisis multivariants i els algoritmes d'aprenentatge automàtic van proporcionar informació rellevant sobre les alteracions metabòliques del càncer, així com possibles marcadors biològics per a l'estratificació dels pacients amb càncer segons el seu pronòstic i resposta al tractament. Tanmateix, es necessitaran més estudis per confirmar i validar aquestes troballes.