Correlatos cerebrales y cognitivos de los niveles periféricos de capacidad antioxidante total en el envejecimiento.

Resumen

El imparable envejecimiento de la población durante el último siglo ha traído consigo un incremento de enfermedades crónicas y, con ello, un aumento de la morbilidad, desafiando la capacidad asistencial del actual sistema de salud. En este contexto, la identificación de individuos en alto riesgo de desarrollar enfermedades crónicas asociadas al envejecimiento podría facilitar su inclusión en programas de envejecimiento saludable, incrementando así la calidad de vida de estas personas y disminuyendo la incidencia de determinadas enfermedades de elevada prevalencia. Para alcanzar este objetivo, sería necesario disponer de biomarcadores no invasivos y de bajo coste capaces, por un lado, de evaluar la capacidad del organismo para responder a diferentes daños y, por otro, de aportar información relevante sobre la integridad cerebral. Considerando que el sistema nervioso central muestra una elevada vulnerabilidad al daño oxidativo y que durante el envejecimiento se producen alteraciones en la barrera hematoencefálica (BHE) que facilitan el trasvase de moléculas entre el espacio cerebral y el torrente sanguíneo, el presente trabajo de Tesis Doctoral se ha centrado en evaluar la relación entre la capacidad antioxidante total (TAC, total antioxidant capacity, siglas en inglés) en suero/saliva y diversos aspectos relacionados con condiciones de vulnerabilidad durante el envejecimiento. Para alcanzar este objetivo, hemos empleado dos muestras de personas mayores cognitivamente normales y sin manifestaciones clínicas de enfermedades neurológicas. La muestra 1 (N=100) se utilizó para medir la relación entre los niveles de TAC en suero y los cambios cognitivos, cerebrales (estructurales y metabólicos, mediante resonancia magnética y PET de glucosa, respectivamente) y bioquímicos, mientras que la muestra 2 (N=71) se empleó para evaluar como se relacionan las concentraciones de TAC en saliva con los cambios cognitivos y cerebrales (estructurales y metabólicos) así como con la concentración cerebral de beta amiloide mediante PET de amiloide. Los resultados indicaron que la disminución de TAC en suero se relaciona con una reducción del consumo metabólico de glucosa en regiones del lóbulo temporal, un incremento de los niveles de homocisteína, más quejas subjetivas de memoria y menos actividad física autoinformada. Los resultados también mostraron que el incremento de los niveles de TAC en saliva se relaciona con una mayor concentración de beta amiloide cerebral y un menor consumo metabólico de glucosa en regiones cerebrales afectadas en las fases más tempranas de la enfermedad de Alzheimer, así como con una velocidad de procesamiento más lenta y una menor capacidad para mantener la atención. En conjunto, estos resultados sugieren que las variaciones en los niveles periféricos de TAC reflejan cambios cognitivos y cerebrales asociados al envejecimiento que podrían ser utilizados, en combinación con otros indicadores, como marcadores mínimamente invasivos de vulnerabilidad cerebral en la población general.