Analysis of the contribution of barrier-to-autointegration factor (baf) to centromere function and mitosis progression

Laburpena

Este proyecto de tesis está centrado en el estudio de la proteína Barrier-to-Autointegration (BAF). BAF es un componente de la membrana nuclear (MN) que se une a la cromatina i es necesario para el correcto re-ensamblaje de la MN al final de la mitosis. Nuestro grupo ha descrito por primera vez BAF como proteína con función centromérica en Drosophila Melanogaster. La localización de BAF es regulada por ciclos de fosforilación y defosforilación siendo fosforilada y liberada de la cromatina al inicio de la mitosis. Hemos descrito que BAF centromérico (cenBAF) mantiene su localización centromérica durante la mitosis debido a la acción de PP4 la cual es reclutada al centrómero gracias a CenpC. cenBAF – PP4 – CenpC red de interacciones es crítica para la correcta funcionalidad del centroméro. Además, esta red está involucrada en restringir la defosforilación de BAF soluble, dependiente de la acción de PP2A, al final de mitosis. Al defosforilar BAF, esta proteína recupera su habilidad para unirse a la cromatina y conducir el re-ensamblaje de la MN. Varias isoformas de PP2A están involucradas en defosforilar BAF al final de la mitosis. Estos resultados describen cenBAF como una proteína centromérica que no únicamente está involucrada en la funcionalidad del centrómero y la correcta segregación cromosómica sino que también co-regula la dinámica de la MN siendo crucial para un correcta progresión de la mitosis.