Mecanismos moleculares y celulares que controlan la migración celular colectivainfluencia del entorno tridimensional en la migración

Resum

Estudiar los factores que regulan la migración celular es el foco de numerosas investigaciones debido al importante papel que juega en diversos procesos fisiológicos, como el desarrollo embrionario, así como en condiciones patológicas, como el cáncer. En este proyecto de tesis se empleará la migración de las células del borde del ovario de Drosophila melanogaster como sistema modelo para el estudio de uno de esos factores: la influencia que ejerce el entorno en la migración. El ovario de Drosophila está constituido por ovariolas, que son cadenas de cámaras huevo en distintos estadios de maduración. Cada cámara huevo está formada por un conjunto de células de la línea germinal (1 oocito y 15 células nutricias), rodeadas por una monocapa de células foliculares epiteliales (el epitelio folicular), que a su vez está envuelta por una membrana basal, un tipo especializado de matriz extracelular. En un momento del desarrollo de la cámara huevo, estadio 9, un grupo de células foliculares, las células del borde, se desancla del epitelio y migra entre las células nutricias hasta alcanzar la pared del oocito. Allí formarán el micropilo, el sitio de entrada del esperma. Estudios previos han revelado que las células nutricias ejercen fuerzas de compresión sobre las células del borde que regulan su migración, pero en este trabajo se muestra que las propiedades mecánicas de otros elementos de la cámara huevo que no están en contacto directo con las células del borde, como la membrana basal y las células foliculares, también afectan la velocidad y dinámica de migración de estas células. Los resultados de este trabajo revelan que cambios en la rigidez de la membrana basal se traducen en cambios en la tensión cortical de las células nutricias y foliculares. Aún más, la manipulación directa de la tensión cortical de células nutricias o foliculares también altera la migración de las células del borde. Así, se propone que la rigidez de la membrana basal controla la tensión cortical de las células foliculares y nutricias, lo cual a su vez condiciona la migración de las células del borde. En conjunto, estos resultados revelan un nuevo papel para las propiedades mecánicas de la membrana basal en migración celular y pone de manifiesto la necesidad a la hora de estudiar los procesos migratorios de tener en cuenta, no solo el sustrato sobre el que las células se desplazan, sino todo el entorno tridimensional en el que se mueven las células, incluso aunque no esté en contacto directo con las mismas.